GLP-1減肥藥領域的首個重磅產(chǎn)品司美格魯肽正不斷受到后來者的挑戰(zhàn)。6月8日，國產(chǎn)減肥藥埃諾格魯肽與司美格魯肽頭對頭研究的關鍵數(shù)據(jù)在美國糖尿病協(xié)會科學年會期間公布。

埃諾格魯肽由國內公司先為達生物研發(fā)，是全球首個獲批的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑。2026年1月和3月，該藥在國內先后獲批2型糖尿病和肥胖適應證。2月，輝瑞拿下埃諾格魯肽注射劑在國內的商業(yè)化權益，先為達生物由此最高可獲得4.95億美元的交易總額。今年5月底，埃諾格魯肽注射劑正式在國內上市。

本次公布的數(shù)據(jù)為第20周時的中期分析結果。數(shù)據(jù)顯示，埃諾格魯肽組和司美格魯肽組患者體重較基線降幅分別為12.8%和9.5%，兩組患者體重降幅≥10%的比例分別為74.4%和39.5%。除減重效果外，埃諾格魯肽組和司美格魯肽組患者腰圍較基線降幅分別為10.5厘米和8.7厘米，前者對臂圍、頸圍、臀圍的改善幅度也均優(yōu)于后者。

埃諾格魯肽與司美格魯肽均為單靶點GLP-1受體激動劑，差別在于前者是一款cAMP偏向型產(chǎn)品。非偏向型GLP-1受體激動劑與GLP-1受體結合后，將同時激活cAMP和β-arrestin兩條下游通路。前者發(fā)揮代謝調整效應，如促胰島素分泌、抑制食欲、達成減重效果；后者對cAMP通路起到反向調劑作用，使受體內吞、降解、脫敏，削弱前者帶來的療效。cAMP偏向型產(chǎn)品則試圖從設計上優(yōu)先激活主要負責療效的cAMP通路，并減少激活β-arrestin通路。